| Апоптоз |
| Каспазы присутствуют в клетках в неактивном состоянии в виде прокаспаз. Для того, чтобы осуществился апоптоз, каспазы должны быть активированы. Активация каспаз происходит вследствие их протеолитического расщепления. Запускают апоптоз проапоптотические сигналы двух типов: повреждение ДНК клетки какими-либо факторами (радиацией, цитотоксическими веществами или другими факторами) и активация рецепторов «региона клеточной смерти» (Fas-R, TNF-R). Эти рецепторы являются мембраносвязанными белками, относящимися к семейству туморнекротических рецепторов. Повреждение ДНК вызывает активацию проапоптотических генов Р53, ВАХ, BID. Активация этих генов повышает проницаемость митохондрий клетки и выход в цитоплазму цитохрома С, АТФ, апоптозиндуцирующего фактора (АИФ) и ДНКазы. Цитохром С вместе с АТФ активирует находящийся в цитоплазме белок АРAF-1 и образует апоптосому, в которой происходит активация каспазы 9 (прокаспаза 9 превращается в каспазу 9 путем протеолиза). Каспаза 9 активирует каспазу 3 — главную каспазу,участвующую в апоптозе. Наблюдается также активация других каспаз, протеаз, ДНКазы. Высвобождающиеся из митохондрий АИФ и ДНКаза осуществляют внекаспазный путь апоптоза, воздействуя непосредственно на ядро клетки. Активация рецепторов региона клеточной смерти, в частности, Fas-рецептора, вызывает превращение прокаспазы 8 в активную каспазу 8, которая в свою очередь активирует каспазу 3, вызывающую апоптоз. Каспаза 8 активирует также белки проапоптоти-ческого гена BID. Fas-рецептор имеет собственный «домен смерти» в цитоплазме клетки (FADD), который является неотъемлемой частью каскада апоптоза (Chinnaiyan и соавт., 1995). Для запуска апоптоза необходим физиологический лиганд (Fas-L), принадлежащий к семейству TNF-связанных цитокинов. Fas-L синтезируется как трансмембранная молекула. Fas-L связывается с родственным Fas-рецептором и вызывает образование активных форм FADD, которые затем активируют прокаспазу 8. Заражение лямблиозом?. |